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みんなの肝臓
肝臓の病気にはどんなものがあるの?

肝臓にもいろいろな病気がありますが、ここでは稀な病気を避けて、よくある病気にとどめて解説しておきます。

アルコール性肝疾患 (ALD)

アルコールの過剰摂取により最初に起こる肝臓の変化は脂肪肝です。脂肪肝は日本酒1日5合程度1週間飲み続けると確実に起こりますが、2~3週間の断酒によって脂肪肝はなくなります。アルコール性脂肪肝の人がさらに継続して大量に飲酒すると、10~20%の人にアルコール性肝炎が発症します。この肝炎は重症になるとしばしば致命的な劇症肝炎になります。また日本酒3~5合の飲酒を続けていると、肝細胞の壊死を伴わない肝線維化が進行し、男性なら約20年、女性なら約12年後に肝硬変に移行します(女性はより少ない飲酒量で肝障害が生じやすいので注意)。このようなアルコール性肝硬変は慢性大量飲酒者の20~30%にみられます。

ALDはどのような機序で起こるのでしょうか。以前はアルコールを飲む人は低栄養を伴うために肝障害が起こるという考えもありましたが、現在ではアルコールの代謝産物であるアセトアルデヒドが不安定で反応性に富んだ物質であるため、生体内のタンパク質や脂質を変性させ、肝臓を障害すると考えられています。さらにアルコールはフリーラジカルの生成を促し、酸化ストレスの原因になります。アルコールは腸内細菌が産生する内毒素(エンドトキシン)の消化管から門脈への移行を促進させるので、エンドトキシン血症を惹起し、それによってクッパー細胞から種々の化学物質を放出させ、肝細胞を障害します。

重症型アルコール性肝炎(SAH)

SAHはアルコール性肝炎のなかで、肝性脳症、肺炎、急性腎不全、消化管出血やエンドトキシン血症を伴う重症の肝炎で、禁酒しても効果は現われず、1ヶ月以内に死の転帰をとる場合があります。最近この疾患の女性患者数に増加傾向がみられますが、その背景には女性の方が男性より少量の飲酒で肝障害が進展すること、女性の社会進出によって女性一人当りの飲酒量が増加傾向を辿っていることが挙げられます。女性がSAHに占める割合は1992~1994年では19%でしたが、1998~2002年で30%になっています。SAHの予後の改善には、早期発見、血漿交換、血液持続濾過透析、白血球除去療法などが早期に実施されなければなりません。

非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)

NAFLDとは飲酒歴のない人に起こる一連の脂肪性肝疾患群です。それには単純な脂肪肝や非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)、それから進展する肝硬変肝細胞がんが全てが含まれます。NAFLDは肥満、糖尿病、脂質代謝異常などインシュリン抵抗性を基盤とする疾患です。

アルコールを常飲していない人にも肝細胞に脂肪が溜まる脂肪肝が最近増加しています。脂肪肝があるとき腸内細菌が放出する内毒素(エンドトキシン)門脈を介して大量に肝臓内へ流入すると、クッパー細胞は活性化して種々の化学物質を放出します。それによって脂肪肝に炎症が起こり、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)になります。NASHが継続すると慢性C型肝炎の場合と同様に肝星細胞が活性化し、過剰の線維を産生するので、肝硬変へ進展します。そうなると肝細胞がん発生のリスクが増してきます。最近のヨーロッパでは、人口の20~30%が脂肪肝で、その1~2%が15~20年後に肝硬変へ移行するリスクを持っていると言われています。

ウイルス性肝炎

ウイルス性肝炎は、A, B, C, D, E型の5つがあります。

<表2>ウイルス性肝炎の種類
感染経路 種類 特徴
経口感染
(慢性化しない)
A型肝炎ウイルス(HAV) 日本で多い急性肝炎
E型肝炎ウイルス(HEV) 海外旅行(特に東南アジア)で感染の他に、野生のシカ、イノシシやブタの生肉を食べると感染することが知られている。
血液感染
(慢性化することがある)
B型肝炎ウイルス(HBV) 大人の感染では急性肝炎、母子間感染や乳幼児期感染では慢性化する。
C型肝炎ウイルス(HCV) 感染すると約80%は慢性化する。
D型肝炎ウイルス(HDV) D型ウイルスのみでは増殖できないためB型肝炎ウイルスキャリアに感染する。日本ではきわめて少ない。

ウイルス性肝炎については、別ページにて詳しく説明致します。(→ウイルス性肝炎にはどんなものがあるの?

肝硬変

肝硬変の原因は、我が国では慢性C型肝炎による場合が最も多くみられます。また、最近ではNASHから肝硬変への移行が増加傾向にあります。肝炎が慢性化すると肝臓のクッパー細胞や、単球由来マクロファージが活性化して、盛んに化学物質を放出します。それによって類洞周囲に存在する肝星細胞が活性化します。肝星細胞は正常状態では多量のビタミンAを貯蔵していますが、活性化すると貯蔵ビタミンAは減少消失し、筋線維芽細胞(平滑筋細胞と線維芽細胞の中間的な細胞)に変化し、盛んにコラーゲン線維を産生するようになります。我が国では肝線維化のステージを、線維化がみられないものから、次第に増加し、肝硬変に至るまでを、F0、F1(軽度)、F2(中等度)、F3(高度)、F4(肝硬変)の5段階に分けています。肝臓は増加した線維で固くなるとともに、類洞を取り巻いていた肝星細胞の収縮性が増し、門脈血はうっ滞して腹水が溜まってきます。門脈圧が上昇し、うっ血状態になります。健常時の肝臓の動脈血/門脈血の量比は3/7ですが、肝硬変では7/3と逆転します。そのために肝臓に2次的に障害が起こります。門脈血はうっ滞して腹水が溜まってきます。門脈血は通常通り肝臓内を通って心臓へ帰れなくなり、肝臓の外にある細い静脈(副行枝)を押し広げながら心臓へ帰ろうとします。その副行枝の一つがしばしば食道下部に静脈瘤を作ります。この静脈瘤が内圧に耐えられなくなって破裂して一挙に大量出血を起こし、ショック死を招くことがあります。一方肝臓内では炎症が長く持続し、且つ線維化がおこってくると、発がんのリスクが増加します。いずれにしても肝硬変は重篤な病気ですから、慢性炎症の初期段階で治療することが肝要です。

肝硬変(Liver Cirrhosis)の語源はギリシャ語のkirrhos (淡黄色の意味)で、肝硬変の肝臓は本来のあずき色か失われ、淡黄色を呈するために、その名称になりました。

肝細胞がん

肝臓のがん(肝がん)には転移がんと原発がんがあります。転移がんは胃がんや大腸がんのように門脈の上流にできた消化器がんが門脈を介して肝臓に転移したがんです。これに対して原発がんは肝臓の細胞ががん化してがんを発生させる場合で、肝細胞がんと胆管上皮がんがあります。

我が国で最も多い原発がんは慢性C型肝炎後に発生する肝細胞がんです。また、多くは肝硬変を伴い、HCVのウイルスが直接がんを誘発させる場合と、慢性肝炎という炎症が長期に継続したためにがんが出来る場合が議論されています。慢性C型肝炎による肝細胞がんが一度発生すると、肝内の別の部位にまた起こる可能性があり、がん除去術後に定期的な検査が求められています。

<表3>肝がんが一年間に発生する率
肝臓の状態 肝がん発生率
正常 0%
慢性肝炎 F1(軽度) 0.5%
F2(中等度) 1.5%
F3(高度) 3.0%
肝硬変 7.0%
肝がん 30%(再発率)
「C型肝炎に起因する肝がん撲滅を目指して」 平成19年度 日本肝臓学会

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